Please wait while JT SlideShow is loading images...
Photo Title 1Photo Title 2Photo Title 3
ΓΚΕΛΑΝΤΟ

Το "Γκελάντο" διαφέρει από το συνηθισμένο κόκκινο κρασί, διότι για να παρασκευαστεί ένα λίτρο του χρειάζονται 5 κιλά Αγιωργήτικου σταφυλιού.

Δρ. ΔΗΜΗΤΡΙΟΣ ΝΙΚΟΛΑΟΥ ΓΚΕΛΗΣ

Ωτορινολαρυγγολόγος
Δαμασκηνού 46, Κόρινθος - 20100
Τηλ. 27410 26631, 6944280764

www.gelis.gr
www.pharmagel.gr
www.curcumin.gr
www.d3gkelin.gr
www.zinc.gr
www.gkelismedicallexicon.gr
www.orlpedia.gr
www.gkelanto.gr
www.allergopedia.gr
www.gkelikosagiorgitiko.gr

Email: pharmage@otenet.gr


Η ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΟΥ AIDS ΜΕ ΤΗΝ ΚΑΛΑΝΟΛΙΔΗ

Η αντιμετώπιση του AIDS με την καλανολίδη©

alt

Δρ Δημήτριος Ν. Γκέλης, 

Ιατρός, Οδοντίατρος, Ωτορινολαρυγγολόγος, Διδάκτωρ του Πανεπιστημίου Αθηνών, Δαμασκηνού 46, Κόρινθος 20100, τηλ. 2741026631, 6944280764, e-mail:

   This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it

www.gelis.gr, 

www.gkelanto.gr,

 www.allergopedia.gr,

 www.orlpedia.gr

ΙΔΙΑΙΤΕΡΑ ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝΤΑ:ΩΡΛ Αλλεργία, Εμβοές αυτιών, κακοσμία στόματος, Ροχαλητό, Βαρηκοία , Εμβοές αυτιών, Ίλιγγος, Διαταραχές οσφρήσεως και γεύσης, Διαταραχές της φωνής, ΩΡΛ ογκολογία, Γηριατρική

Προληπτική Ιατρική, Ιατρική Διατροφολογία, Συμπληρωματική Ιατρική, Περιβαλλοντική Ιατρική, Κόκκινο κρασί και Υγεία, Βιταμίνη D

Οι αναστολείς της μη νουκλεοσιδικής ανάστροφης τρανσκριπτάσης (NNRTIs) αποτελούν ένα από τα φάρμακα κλειδιά της αντιρετροιικής θεραπείας κατά της αναπαραγωγής του ιού τύπου 1 της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV-1).

Η καλανολίδη Α, (calanolide A)  είναι αναστολέας της μη νουκλεοσιδικής ανάστροφης τρανσκριπτάσης [non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)] που λαμβάνεται από το τροπικό δένδρο Calophyllum lanigerum (Καλόφιλον το εριοφόρον) της Μαλαισίας.



 Δοκιμάστικε ανεπιτυχώς κατά του καρκίνου. Αποδείχτηκε ότι διαθέτει ισχυρή αντι-HIV δραστηριότητα. Εξαιτίας της σπανιότητας του δένδρου το 1996 επιδιώχθηκε η συνθετική κατασκευή του φαρμάκου, πράγμα που υλοποιήθηκε το 1996 [1] . Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα και παράγεται από την εταιρεία Sarawak MediChem στο Lemont, Illinois των ΗΠΑ.



Η καλανολίδη Α είναι η μοναδική μεταξύ των  NNRTIs που συνδέεται με δύο διαφορετικούς τόπους στην ανάστροφη τρανσκριπτάση[2]. 



Μια νέα χημική ένωση (10-βρωμομεθυλική-11-διμεθυλ-12-οξο καλανολίδη Α, 123) εντοπίστικε να διαθέτει υψηλότερη ανασταλτική ικανότητα και θεραπευτικό δείκτη  (EC 50 = 2.85 nM, TI > 10,526) από  τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται κατά του ιού HIV-1. Αυτό το εύρημα έδωσε ένα πολύ σημαντικό συμπέρασμα, ότι οι τροποποιήσεις του δακτύλιου C στη θέση  C-10  μπορεί να γίνουν για να συντεθούν φάρμακα με καλύτερη δραστηριότητα κατά του ιού HIV-1.



Έχει περιγραφεί ένα νέο μικρό συνθετικό μόριο της  10-χλωρομεθυλ-11-διμεθύλ-12-οξο-καλανολίδη A (F18), ένα (+)-ανάλογο της καλανολίδης Α, ως  ένα  νέο αντι-HIV-1 NNRTI (H. Xue et al., J. Med. Chem. 53:1397-1401, 2010). Ο Lu X, και οι συνεργάτες (2012) ερεύνησαν περαιτέρω το αντιικό της εύρος, τη φαρμακευτική της αντίσταση και το μηχανισμό δράσης της.

Το F18 επιδεικνύει επίμονα ισχυρή δραστηριότητα κατά κύριων στελεχών του ιού HIV-1, περιλαμβανομένων και ποικίλων υπότυπων της ομάδας Μ , της ανασυνδυασμένης μορφής (CRF) 01_AE στην κυκλοφορία και των ιών, που έχουν γίνει ανθεκτικοί, αφού προσαρμόστηκαν στο εργαστήριο.


Επιπλέον το F18 έδειξε διακριτικό προφίλ κατά των  ανθεκτικών ψευδοιών 17 NNRT με μια εξαιρετική ισχύ ιδιαίτερα κατά ενός εκ των πιο επιπολαζόντων στελεχών με τη μετάλλαξη Y181C  (50% αποτελεσματική συγκέντρωση, 1.0 nM), το οποίο ήταν σε ισχυρή αντίθεση προς τα χρησιμοποιούμενα σε μεγάλη έκταση  NNRTIs, τη νεβιραπίνη και την εφαβιρένζη ( nevirapine και  efavirenz).

Επιπλέον δημιούργησαν ανθεκτικούς ιούς στο F18 με εν σειρά διόδους και βρήκαν ότι η μετάλλαξη  L100I φαίνεται να συμβάλλει κυριαρχικά στην αντίσταση προπς το F18 , δηλώνοντας περαιτέρω ένα διαφορετικό μοτίbο σύνδεσης από αυτό της νεβιραπίνης και εφαβιρένζης .

Το  F18 ήτο νανοανταγωνιστικό , όταν χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με άλλα αντιικά κατά των ιών άγριου τύπου και των ανθεκτικών στα φάρμακα ιών σε μολυσμένα μονοκύτταρα περιφερικού αίματος.

Είναι ενδιαφέρον ότι το F18 επέδειξε έντονο συνεργικό αντιικό αποτέλεσμα με τη νεβιραπίνη, κατά του ανθεκτικού ιού προς τη νεβιραπίνη (Y181C). Επίπρόσθετα, η ανάλυση με ηλεκτρονικό υπολογιστή έδειξε ότι το F18  μπορεί να συνδεθεί με τη με την ανάστροφη τρανσκριπτάση του HIV-1 διαφορετικά από υιτους άλλους NNRTIs. Το F18 ένα νέο φάρμακο για κλινική χρήση, στο μηχανισμό δράσης, του οποίου μπορεί να σχεδιαστούν νέοι NNRTI.

References

1. Flavin MT, Rizzo JD, Khilevich A, et al. (1996). "Synthesis, chromatographic resolution, and anti-human immunodeficiency virus activity of (±)-calanolide A and its enantiomers". J Med Chem 39 (6): 1303-13.

2. Lu X, Liu L, Zhang X, Lau TC, Tsui SK, Kang Y, Zheng P, Zheng B, Liu G, Chen Z. F18, a novel small-molecule nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor, inhibits HIV-1 replication using distinct binding motifs as demonstrated by resistance selection and docking analysis. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jan;56(1):341-51. 


Last Updated (Saturday, 29 December 2012 21:32)

 
mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday23
mod_vvisit_counterYesterday487
mod_vvisit_counterThis week23
mod_vvisit_counterLast week10509
mod_vvisit_counterThis month35780
mod_vvisit_counterLast month64728
mod_vvisit_counterAll days745330
Visitors Counter